Chiaki Nanami je Ultimate Gamer, vybraná ako jedna z najschopnejších tínedžeriek v Japonsku na štúdium na elitnej strednej škole Hope's Peak. Čo môže byť krajšie než začať semester triednym výletom na tropický ostrov Jabberwock? A čo môže byť hroznejšie než počuť od riaditeľa, že sú tam všetci uväznení… a jediný spôsob, ako odísť, je hrať vražednú hru! Monokuma, zlovestnejší než kedykoľvek predtým, rozpúta v boji o prežitie biologickú vojnu: Chorobu zúfalstva meniacu osobnosť, ktorá sa u každej nakazenej obete prejavuje nepredvídateľnými príznakmi – lžami, bludmi, zbabelosťou. Keď sa šíri medzi zvyšnými študentmi, zdraví musia hľadať spôsoby, ako liečiť chorých… a zároveň sa chrániť pred tým, aby sa niekomu z nich nestalo niečo ešte horšie – vražda.